美国食品药品管理局(FDA)正大力推广创新实验设计,加速典型耗时耗资开发测试癌症病人过程新的实验设计常被称为无缝临床试验,将传统相继第一、二和三阶段路径合并成较少协议,根据临时数据检验扩展或移位思想是更快地通过调控过程推向市场大规模连续试验可冲淡开发程序年数和数以百万计成本,同时减少注册数十名病人的需要况且林业局专员Scott Gottlieb强调新试设计还“高度符合21世纪库尔斯法和FDA重授权法的目标”。
在无缝试验中,肿瘤支持者从先入先出测试单臂测试并加法组群,如果他们检测到开发早期阶段强响应,甚至直接注册,如果效果信号足够强。默克FIH测试KeystrudaQQUAB, 免疫检查站约束器目标编程细胞死亡受体IFIH剂量检测阶段I测试开始于2011年,侧重于安全耐受性,调查人员最终能够增加20多组子研究(使注册病人总数超过1200),早期结果显示患转移性脑瘤或非小细胞肺癌的病人有积极响应*开始测试效果评估 替代用药 和潜在预测生物标志2014年FDA批准Keyturda为首例防PD-1治疗,至Q42014年,从无缝测试中收集的数据与NSCLC扩展组
无缝临床试验日益受肿瘤赞助者欢迎2016年,FIDA收到40多项主动商业调查新药应用使用FIH肿瘤测试这可能不为奇统计学说明无缝设计会增加批准的可能性-百分之十六无缝测试调查代理获加速批准,明显高于5%最终获FDA批准的肿瘤治疗法取自这些数据的任何结论都因使用自适应或无缝测试开发的疗法的潜在选择偏差而减退,因为这些疗法往往获得突破命名状态并显示比可用疗法更好的效果
内白纸跳入替代试路快速批准, 分解关键方面肿瘤支持者在追求无缝试程设计时必须加以考虑简略概述其中一些方面
- 协议 :无缝测试扩展协议必须显示使用该方法的标准和科学基础,包括统计理由说明组群的数量和规模将如何实现每个组群的目标和总体测试林业局建议保留某些传统实验设计特征,更多关注:(1) 统计原理和分析计划供更多群组使用;(2) 建立监督委员会;(3) 有关各方间通信
- 端点成像单臂研究应使用客观响应来确定初级结果,而不是像分步或总体生存等可能需要多年实现的临床端点目标响应(或代理端点)典型肿瘤缩水,是第一个效果信号探索免疫昆虫疗法的赞助者应注意规程接受的固态响应评价标准(RECIST 1.1)的局限性,并审议当前环绕新评价标准(iRECIST)的全景
- 伴诊断多目标肿瘤调查代理程序与伴生诊断程序并发协议规划与管理机构的讨论应解决诊断性质问题,诊断满足批准标准并早期程序开发,常与治疗代理并行运行CDX测试
- 安全性 :FDA建议赞助者利用“破解药名识别法”,以确定调查代理方是否提供效率早期证据,证明无缝开发程序并推荐赞助者使用独立数据安全监控委员会评估群组计划间隔的安全性和效率数据,并咨询组别增法、暂停法或闭合法
- 预算和资源配置:向更多组群扩展需要增加人员、资源和时间后期试验额外治疗(如辅助护理)也可提高成本支持者从启动或启动小概念验证测试并基于结果或向向转移修改它对于那些计划管理自身扩展者而言,与右CRO的伙伴关系可起作用
- 支付者:支付者批准已成为营销肿瘤药的一大障碍全球存取可能需要结果数据优异性比较组群可提供效率安全数据,但赞助者也应收集生活素质数据,帮助为调查代理创建强健剖面图
关于无缝测试设计相关因素的更多信息,请阅读我们的白纸启动阶段肿瘤学创新设计:快速审批的不同路径