介绍
癌症治疗已经进入了一个新的个性化浪潮，即根据基因组构成为个人量身定制，结束了传统医学“一刀切”的方法。组织/肿瘤/部位不可知疗法是个性化医学的一个重要分支。这些疗法针对不同类型癌症共享的特定基因组生物标志物，而不管它们的位置和组织学，不像那些靶向局限于特定器官或组织的特定生物标志物阳性肿瘤的疗法。通过消除肿瘤类型的组织限制，这个新时代的概念彻底改变了精准医学。
取得的进展
传统上，肿瘤学家根据肿瘤起源的器官或组织使用药物治疗病人。随着分子诊断技术的进步，人们预计分子靶向治疗将对一系列生物标志物定义的肿瘤类型有效，而不是局限于肿瘤起源的位点。然而，肿瘤部位的分子和细胞异质性对可能从中受益的患者群体构成了独特的情况。目前正在开发的靶向治疗可能针对EGFR、ALK、ROS1、HER2、KIT、BRAF和种系BRCA1/2的特定基因组改变，但仅限于特定的肿瘤类型(例如，肺癌中的ALK抑制剂与EML4-ALk融合，HER2/neu阻断HER2/neu阳性乳腺癌)。随着免疫疗法的出现和肿瘤新抗原的发现，加上高通量基因组测序的进展，组织无关的癌症药物开发取得了成果。
2012年，美国约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的科学家们提出了一种理论，认为那些产生大量新抗原的错配修复基因改变的肿瘤，应该对识别这些反应并刺激t细胞反应的免疫检查点抑制剂特别敏感。他们的成功研究为组织不可知论的癌症疗法的出现铺平了道路。
组织棘手疗法的生物标志物靶标
图1描述了一些与组织类型无关的选定的可操作的癌症基因畸变。
挑战
肿瘤 - 无症疗法挑战现有的诊断，监管和HTA框架和市场进入途径。患者筛查也可能是由于高成本，可能不会通过保险覆盖罕见的生物标志物的普遍检测。这些药物也带有昂贵的价格标签。在篮子试验中测试这些疗法可能是由于招聘障碍而导致的样品尺寸。此外，组织学 - 独立的开发模型不会普遍为所有肿瘤不症疗法工作 - 相同水平的抗肿瘤活性可能不会发生在不同的恶性肿瘤中。因此，肿瘤 - 无症疗法不能完全取代常规的基于组织学的治疗方法。
未来的道路
随着我们拥抱基于生物标记的方法，近年来，近年来，近年来，近年来，近年来，近年来，近年来，近年来的临床癌症学会theme of ‘Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine’ and the American Association for Cancer Research (AACR) annual meeting 2019 explored the theme of ‘Individualized Patient Care’. Basket trials, such as NCI-MATCH and NCI-COG Pediatric MATCH, that recruit patients of several tumor types with rare mutations to study responses across different biomarkers, are being conducted to investigate potential therapies and to provide data to expand the potential population of patients who can respond to a biomarker target. Patient recruitment in basket trials can be informed by employing cutting-edge comprehensive diagnostic panels that use next generation sequencing for genomic profiling. Collaboration among regulatory and HTA bodies, clinical investigators, physicians, pharma companies and patient groups is critical in bringing more tissue-agnostic therapies to bedside.
注册的Innsight时事通讯对于常规专利，管道和会议更新。