导 言

第二博客研究一种变换技术-CRISP-如何塑造先进治疗面貌自发布以来,英国MHRA授权使用Casgevy,世界首例CRISPR理疗并研究最近经历重大变换的另一类技术

RNA理疗领域破解医学领域,预言我们处理各种疾病的方式会发生革命性改变。核心创新是使用核酸分子,基因送信者负责在人体内执行关键细胞功能RNA自1998年启动抗振微核素Vitravene以来就存在,但通向临床和商业成功的道路并非直截了当。首项产品在批准后短短几年内被提取,理由是缺少需求销售近20年来,Vitravene批准后RNA市场仍然小,新产品批量少必威官方在线自2016年以来,我们才看到一阵丰盛的活动,新高毛值产品营销和新技术核准,更多产品和技术开发(图1)。2016年,我们看到spinraza对脊髓萎缩的批准,2022年该批准近1.8bn销售Spinraza批准两年后,第一个小插件RNA产品以Onpatro形式进入市场

CoVID-19大流行在促进开发使用新RNA技术方面起重要作用-送信RNACoVID-19疫苗空前快速开发显示MRNA安全有效并可以大规模工作必威官方在线并购活动从2020年到2021年增加11倍^一号.

^{出处:EMA、FDA、NMPA、PDA、ASGTGene、Cell+RNA治标2023数据报告注释:当批准我多个管理机构时,第一个管理机构批准年份取用包括已被提取、停用并属紧急使用授权或条件市场授权}

RNA方法可化学合成,而生物产品则需要复杂搭建和生物反射器,这意味着,如果确定有希望RNA候选程序,可快速生产和测试RNA技术多功能性极强图2显示目前诊所使用RNA平台选择此外,大多数与疾病相关药物目标仍然“不可药化”。小分子和抗体药仅目标约0.05%人类基因组-而RNA处理地平线基本无限².AI也可以在发展RNA疗法方面发挥作用,例如帮助选择最有希望的候选人自动化

当前对RNA治疗的兴趣很高,各种形状和大小的球员开发并试选候选者余下部分将覆盖RNA医学最新开发包括治疗性疫苗,但预防性疫苗不在范围但这些图文完全覆盖于我们白皮书中单行深波段中 " 。竞赛豁免:探索疫苗市场演化景观.此外,CRISPR基础疗法可大范围RNA疗法中包括,但我们尚未将其列入这一条中,因为它们已经覆盖第二部分博客系列

^{来源:IQVIAEMEA思想引导二级研究}

创新风景

RNA最常用类型为siRNAs、ASOs和mRNAs,合起来占RNA疗程的80%(图3a)。这并不奇怪,因为RNA三大平台最成熟,产品经批并显示商业成功引人入胜的是管道中只有19%被指定为孤儿药 — — 显示与目前营销量最高的RNA基药相比 — — RNA未来将惠及更多病人

最大治疗区正在调查中 心形代谢失序 占整个管道近三分之一小型插取RNA(siRNA)是RNA的顶级类Rivfloza是一个显著例子,由Novo Nordisk开发2023年10月经林业局批准用于成人初级超氧素并正在营销中EliLilly候选人lipodisiran也是SiRNA理疗院,AHA会议宣布结果并令人印象深刻地显示,近一年来单剂量药水平下降94%³.LP(a)是心血管疾病的充分识别风险因子

SiRNAs后次大类为ASOs28%的心形RNA管道ASO可能是最古老的RNA营销类型,但肯定不会减慢创新Ligand集成反感应核素结合aOS和ligand,结果产生更高特性产品并更精确地投送到人体目标区Eprontersen在接受新药应用后正与FDA预注册阶段,LICA义式核克隆由Ionis开发Amyroidsis子类型AtTRv-PN

^{源码:IQVIA思想领先性,IQVIA管道情报2023年11月2023日搜索标准:描述符:RNAaptamerRNA疫苗RNAi市微RNA仿真RNA理疗mRNA理疗SARNAoligonucleotide!抗生素核聚变诱导microRNA抑制器}

值得指出的是,近四分之一的心术空间候选者与肝病有关肝脏是用RNA疗法瞄准目标的手法,因为药品交付由于其机体功能和高代谢性比其他器官容易得多

肿瘤学是RNA创新第二大领域最大RNA技术类型MRNA,32%管道与29%ASO肿瘤学内最令人兴奋的产品有治疗性mRNA疫苗,这些疫苗涉及识别病人专用或肿瘤相关抗原,其次是制造管理产品常与检查站并发试,如Morma mRNA-4157/V940和pembromizumab加在一起显示梅兰诺病复发率提高44%⁴.更深入地讨论MRNA癌症疫苗,研究最近我们各自深入潜水疫苗白皮书.

RNA第三大治疗区是CNS失序ASO居主导地位 占管道67%CNS内表示的信号不尽相同,从Angelman综合症和Dravet综合症不等,从Angelman综合症到肌肉萎缩症不等,再到异常条件不等,例如Angelman综合症和Dravet综合症不等。CNS故障管道高度集中二阶段测试,64%的候选人进入二阶段管道中最新相位产品Qsody,ASO加速批准2023年4月FD首次获批用SOD1基因变异处理ALS并正由Ionis和Biogen开发

前进之路

越来越多的RNA治疗稀有和流行性疾病今天进入诊所证明我们对基础生物学 — — 更重要的是 — — 加深理解我们将这些发现化为人药的能力光靠科学还不够 药市场环境越发不可饶恕RNA创新者必须深入学习:

• 初级护理创新上市晚端RNA资产常面向有大批病人的疾病区 — — 与目前多数获批孤儿药形成对比。RNA在初级护理中必须打起仗来, 不仅反对常用成本效益标准(SOC), 也反对支付者兼开例开例者不奖励创新的“良好化”思维方式。创新者必须清晰表达RNA法优胜必威手机APP并量化对病人和保健体系的价值必威手机APP此外,我们先前已确定早期宣传、结果证据、安心支付者、保健系统准备状态和接触病人为我们五大优先事项 " 。心境创新文艺复兴白皮书
• 稀有病重新思考激励孤儿药创新是一个政策成功故事,而某些药的高价标签则引致支付者担忧。大西洋两岸的政策改革可能危及最重要市场的收入受IRA约束的孤儿会因附加表示而丧失排他性,而在欧盟,拟议的药厂立法也可以将排他性减少一年。此外,单个国家想控制孤儿药物开销德国将销售阈值从5 000万欧元降低到3 000万欧元后,孤儿药物必须通过完全HTA评估RNA创新者必须重新思考策略,包括深入理解病人行程、综合证据策略和商业模型,解决支付者关注问题并可通过创新支付模式等确保供资
• 创新势头必威手机APP卫生体系努力跟上 越来越多的专业和孤儿发布同时,创新复杂性提高,有时多先进治疗师在同一领域竞技 — — 其中一些甚至提供治疗方法。必威手机APP支持系统准备作为目标启动策略的一部分对RNA创新者至关重要,以确保在短短商业机会窗口中强采信

多家公司开发RNA治疗法正在兴起生物药店,以前从未启动过产品况且EBP面临困难的筹资环境并不得不用更严格的预算操作 关于他们的资产商业化EBP单选5个关键成功因素实现欧洲商业新生生物药白纸

RNA理疗法无疑为小分子或生物药提供多项优异条件,结合一系列商业成功故事 整个领域前景明亮必威手机APPIQVIA思想领导将继续监听这个令人兴奋的空间,看RNA是否真能实现它的承诺,并成为下一代保健的一部分

^一号IQVIA白皮书“保证实现:下一个十年细胞、基因和RNA理疗法”IQVIA法术

²https://www.nature.com/articles/s41419-022-05075-2

³https://pharmaphorum.com/news/aha-one-dose-lillys-sirna-drug-cuts-lpa-year

⁴https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157V940-an-Investigational-Personalized-mRNA-Cancer-Vaccine-in-Combination-with-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Met-Primary-Efficacy-Endpoint-in-Phase-2b-KEYNOTE-942-Trial/default.aspx