图1:精度医学概述

并发诊断器对它描述的设备类来说是一个可控性-伴奏常配有特殊治疗药诊断性即生物化学剖析判断病人是否可能从治疗中受益

CDx服务三大目的³遗传子群更有可能从特定治疗中得益高风险从使用特殊治疗法处理产生严重副作用的病人和对修改处理增加适配性和安全性的任何逆响应

图2 医疗设备、IVDs和CDxs概述,改编自USFD

CDx随行并加速显示对应药在最有可能从中得益的特定人群中效果的过程,以突出药效预测生物标志是成功实施精密医学的关键⁴自1990年代后期推出配药诊断共开发模型以来,美国药管局核准的CDx数量稳步增长

CCDX简史:Hercepin案例研究

并发诊断词首创于1990年代后期-关键点是同时批准⁵赫克宾公司和相应的CDxHERCEPTERTM单克隆抗体并行开发以HER2超表达式为对象,并伴之以相应的免疫心理学解析⁶自那以来欢迎新时代开发癌症药Hercepin定点操作机制与HER2蛋白质绑定(个人表达层次不尽相同),因此识别最有可能从处理中得益的病人子群是一个关键挑战。

Genentech(Hecepin开发商)使用临床测试测试为HER2阳性病人选择临床开发过程,HERCepTestTM是Daco在Hercepin第三阶段测试期间开发的优化IHC测试自HercepTestTM显示与CTA一致以来,Herceptin和HercepTestTM同时于1998年9月获得FDA批准

HercepTegoTM对Hercepin市场授权至关重要临床癌症研究发布替代样本规模计算基于Herceptin第三阶段转移性乳腺癌实验数据显示,如果469名病人没有预筛选HER2过分表达,则需要显示处理臂间相同统计差数的病人数将超过8000⁵.

前ACCO主席Gabriel Hortobagyi响应CDx通过在肿瘤学研讨会上说道成功Herceptin的重要性stuzumab开发时可能因非选取病人群活动不足而被丢弃⁵

此外,CDx带给它们伴生的理疗院的好处甚至超出它们引导监管批准的主要目标范围,因为CDxs进一步帮助实际吸收它们伴生的理疗院Hercepin最初不推荐普通胃癌处理²只有当赫斯普特测试能识别高表达赫氏2蛋白目标的癌症患者子群时,才得到支持推荐

CDx肿瘤学趋势

精度肿瘤学是一个蓬勃发展的领域,科学家们努力更好地了解不同类型的癌症的具体病理学,以减少目标外副作用⁷.正因如此,必须识别癌症病人独有生物标志物,预测他们对治疗的反应几乎所有核准的CDx都表示用于癌症治疗方法,而不是用于其他字段,不足为奇。

传统上,随附CDx肿瘤学的治疗产品涉及单片药,尽管美国FDA鼓励使用CDx和一组特定相关药以同一种变异为对象,以最大限度地实现CDx为病人治疗带来的好处美国药管局批准的一组相关药CDx标签(即对同变异病人而非单药标签)减少了临床医生单点CDx识别同变异的需要(例如NSCCL变异最小化转值时间 病人接受适当处理美国药管局已建立此指南并提醒至少为一种设备开发临床证据,为每种药开发同样样本类型

自定义对病人的治疗提高了对CDx药的肿瘤处理成功率,而这种药开发速度也自相矛盾地成为挑战,因为相应的CDx可能执行得不够快⁸匹配新治疗器进入市场速度

2020年,对美国新诊断高级NSCL病人的大规模研究发现,约23%的病人在第一线处理前没有接受四大指令推荐治疗目标(ALK、BRAF、EGFR和ROS1修改)中任何一个目标的基因组测试⁸.问题在于NSCLC突变不完全覆盖所有病人和最高级NSCLC病人(~65%)^九九有可能接受针对特定基因组变换的处理面向上述目标变异病人的第一线处理本应对其独有变异进行定制

最近的CDx趋势

CDx增生后 规则逐年演进概述进化过程,人们可以看一看美国CDx规则进化过程,2014年发布首部最终指南即使是现在 规则仍在进化 在美国获取宽度标签外加 美国FDA还正在试播专为肿瘤IVD程序

图4:改编自USFDCDx提交过程¹¹

图5:改编自EUEMACDX提交过程¹²

CDX今日APAC风景

迄今讨论美欧CDx规则的进展时, 亚太市场正与这些大市场并发APACCDx市场预测2022-2030年期间CAGR为13.55%,该区域增长率居世界之首¹³北美市场份额仍然居主导地位¹⁴.

图6:CDxs市场增长率遍及世界,改编自Mordor Intell¹⁴

APAC市场总趋势尽管如此,但该区域各国CDx监管程度不同,只有南韩¹⁵.....¹⁶澳洲¹⁷台北^18号发布dexs迄今既定指南

CDx定义与大多数国家参考机构一致,但在提供CDx专用指南和同时提交CDx的要求方面有显著差异。快速跨国家概述见下表