外部比较研究利用现实世界数据为支持各种监管目标和证据生成需求提供了一个有希望的渠道。由RWD派生外部比较研究提出了一套独特的挑战,特别是在实现监管可接受性所需的有力理由方面,奖赏可能是巨大的。成功实施从严格可行性评估开始,确保方法不仅科学上合理,而且在战略上与监管期望接轨外部比较研究可行性的确定过程本质上是多科性,需要跨功能团队在三大领域执行评估:监管质量、科学质量和数据质量通过采取主动方法,赞助者可减少风险并增强监管成功的可能性

挑战可行性评估

外部比较者进行可行性评估时,往往会遇到数据托管响应和透明的数据有效性报告、质量保证和管理方面的挑战。克服这些挑战需要由强力跨功能团队牵头的系统方法。包括RWD策略专家,规范策略确保遵守FDA标准流行病学/生物统计学实施适当的研究设计和分析方法数据管理确保数据存取可行性、患者隐私和遵规鉴于RWD伙伴和网站对其数据使用方式不可知性,强力实战团队可促进识别最能实现赞助者目标的数据伙伴关系通过与经验丰富的团队畅通协作,赞助者可以满怀信心地探索外部参照方法的可行性,实现监管目标

监管可行性:理解临床和监管全景

提前识别潜在阻塞并允许调整临床开发程序以更好地为数据源选择和整理提供参考,前期监管可行性评估省下游时间和资源外部比较器研究监管可行性评估依赖深入理解临床和监管全景,以便绘制资产关键特征图以达到历史模拟所设定的监管标准和先例举例说,理解监管者先前应用中接受的全部证据,并采用外部参照法,有助于为文献评审或安全数据等补充确认性证据流提供参考

监管可行性评估关键输出为监管理由:随机控制试验为何不可行?初级端点能否在现实世界中客观测量特征化关键程序与资产特征,如未满足需求或疾病稀疏度,使赞助者能够证明与监管者通常视之为RWD派生外部比较者理想使用案例了解监管先例有助于更好地预测监管者反馈并发现创新策略的机会

数据可行性:评估RWD源描述适用性

启动者对监管全局有清晰理解后, 通过数据可行性对RWD源适切性做出更知情决策数据可行性评估是一个过程,通过描述数据源的可获取性、可用性、完整性和适切性解决关键研究问题,评估RWD源码是否适合目的严格数据可行性进程允许赞助者向FDA更有效地证明使用RWD源构建参照源是可行的,并证明相关数据源为何选取或排除于研究之外,并证明选择这些数据源不是为了偏向特定研究发现

数据可行性还帮助赞助者就如何修改或修改方法作出基于证据的决定。举例说,如果不识别适用二级数据源,赞助者不妨考虑直接分解从病人和医生收集初级数据

可行性评估是一项广泛接受的工作,但有办法最大限度地利用结果并减少不确定性。不仅考虑关键研究变量的可用性和完整性,而且还考虑变量收集方式和频率数据可行性评估应留意端点,即数据应清晰显示病人计数和变量捕捉,并提供必要输入说明规范理由这种方法将有助于平衡数据伙伴和网站的负担和响应的实用性,最终帮助减轻外部比较程序的风险

主动接触监管者

可行性评估过程往往与研究设计并行并发,最终形成调控交互作用,实现外部比较方法的买入监管者交互过程,作为综合监管策略的一部分,应着眼于获取清晰实用的问题反馈验证监管目标问题正确固然重要,但同样关键是提供充足理由、资料和上下文,使监管者能有效理解所问问题其中包括主动预测监管者可能有的问题,包括为何无法执行RCT,组群间建立互换性的潜力,以及拟设计方法的充分性可行性进程期间收集的强健规范推理将通报与监管者就关键研究设计和证据策略问题进行更有效、透明和有益的对话

识别最合格的团队和伙伴生成证据

可行性评估是一个强健现实世界研究规划工具,它为RWE对程序策略的影响提供参考可行性评估超出勾选框中心发挥关键作用,说明由RWD生成外部参照法是否最适于处理特定研究问题和管理目标在有些情况下,可行性可能显示外部比较器不合适或修改初步提议方法可提高研究成果的有效性和相关性。

鉴于实施外部比较器的不同考量和复杂性,可行性评估需要全球拓展连接数据伙伴并采用灵活定制方法,以适应各种利益攸关方需求。空间内研究和规范交叉,IQVIA独特的位置支持这些需求,贯穿可行性评估和研究实施IQVIA提供综合支持,帮助在RWE复杂和演进景观中,对学习设计和管理策略作出知情数据驱动决策