传动装置为在细胞和基因治疗的成功

第2部分:CAGT成功的构建块

1。病人发现

概述

罕见疾病是集体不是罕见;~ 4亿人全球都受到影响。然而,一个罕见的疾病可能会影响只有在美国每年10人。发现病人可能有资格得到CAGT罕见的疾病可能是一个挑战,他们可能稀疏地分布在一个国家,甚至可能都没有确认他们的诊断。平均一个儿科病人患有一种罕见的疾病6 - 8年他们的诊断确认。耦合到已知的挑战招募病人进入临床试验证明新药创新的价值,发现符合条件的患者是至关重要的。

有超过一半的关注CAGT试验罕见疾病,病人需要匹配最合适的药物。因此,制造商必须开发方法有效地和有效地发现病人可能有资格得到他们的医学,在他们的疾病可以进一步进展,病人无法受益。

解决方案/案例研究

在发达国家,大多数婴儿接受各种不同的疾病,新生儿筛查的广度分析通常是由许多因素从有限的可用性测试的样本的数量。新生儿筛查使用下一代测序可以显著扩大疾病的数量可以确定,但是,这种方法仍然处于婴儿期。

可以解决许多的罕见疾病CAGT是遗传性的,连接和利用家庭关系和家谱识别潜在的病人早期病人识别是一个功能强大的方法。生原体已成功赞助一个注册表脊肌萎缩症(SMA)患者网站在美国,英国和意大利,收集病人和家庭历史数据,来帮助进一步跟踪和识别SMA患者。这个注册表也被用于追踪患者如何应对的SMA治疗,Spinraza。

2。证据一代

概述

的临床效益CAGT和故事比比皆是的好处很明显病人。临床证据证明的好处CAGT病人需要策划许多元素;治疗的患者数量足够有意义,确保治疗效果可以与当前标准的护理和耐用性的临床受益。三种方法被杠杆可以帮助应对这些挑战;虚拟临床试验,合成试验武器和现实世界的证据。

虚拟临床试验分散的方法,利用远程医疗,家庭健康远程访问和数字设备来治疗病人,使其可以与更多不同的患者人群,加快招聘,降低参与审必威手机APP判的负担,甚至提高质量和病人安全。

合成试验武器使病人历史数据的使用作为一种药物进行比较,而不是使用平行,安慰剂对照组。合成武器有多个好处;比较可能的数据已经存在,试验需要更少的参与者可以更有效的完成,他们可以是一个更有道德的方法。它可能不是适当的给病人安慰剂当你知道可能有治疗可用上来说是疾病。

药物,具有多年的效益不太可能能够证明这个效益在古典的临床试验。现实世界的证据支持的耐用性和规模效益可以预期需要对大多数CAGT后发射。这些所谓的“长期随访研究”也要求食品及药物管理局,教育津贴和欧洲委员会,监控任何延迟的不良事件15年试验。

的治疗潜力CAGTs隐式很难展示给任何临床研究的有时限的性质。有效的治疗后,患者从“病人”变成“人”,可能会停止或减少与他们的治疗团队的互动。因此,识别方法来鼓励病人跟踪和选择病人注册中心将收集必要的数据来解决监管要求的关键,尤其在在多个“一枪或关闭”疗法是奔向相同的迹象。

最终,制造商需要超越目前的标准治疗,考虑什么是适合未来,提供健壮的效益评估和计划跟进策略研究和现实世界的证据证明其数据和耐久性的好处。

解决方案/案例研究

当设计得当,有效的策略与监管机构代共鸣强烈证据,帮助减轻在疗效和安全性的担忧。诺华的德国医疗技术评估必威手机APP评价基因疗法”(原名AveXis) SMA Zolgensma药物提供了一个很好的例子。Zolgensma收到了积极评价,在连续的条件收集真实世界的证据通过强大的病人登记。AveXis,诺华公司2019年收购,建立自己的病人注册表(恢复)这是一个前瞻性多中心、跨国公司non-interventional, SMA患者的长期观察研究。试验参与者的包容这样的注册中心,在全国或国际水平,将是关键,确保必要的后续收集数据。

3所示。生产和物流

概述

细胞和基因疗法制造过程复杂的比小分子或生物制剂由于病毒或活生物材料的需求持续大规模生产和发货。这呈现多部分在逻辑上和复杂的过程,其中可能有多个质量控制要求。此外,商业产品扩展机会证明具有挑战性和缺乏适当的常常会导致困难及时交付由于槽容量的限制和运输物流。为自体产品尤其如此,目前占市场的很大一部分的细胞疗法。

此外,有一个全球性的缺乏的细胞和基因治疗制造能力;限制开发人员可用的选项,最终病人。因为大多数过程是复杂的,需要高技术人才,是很重要的制造商开始资产开发与商业扩展。卓越创新方式利用中心与培训人员熟悉流程可以提高早期的成功。最终这个过程需要高度标准化限制每一批的风险变化,可伸缩的预测能力问题和战略定义为包括一个健壮的供应链交付。

解决方案/案例研究

自体肿瘤细胞疗法容易扩展生产时期,由于从apheresis注入大量的步骤,通常3 - 4周推移从治疗开始到交付。这个时间表可以导致一些病人变得太生病或死亡在等待治疗。例如,癌症病人资格CAR-T疗法,通常有一个剩余寿命仅仅几个月的时间,可能需要等待31 - 80天从最初的评估管理由于各种生产和后勤障碍(图1)。

基列了应对多个挑战CAR-T疗法的制造过程。Yescarta只是管理认证中心哪里有一个专门的和受过训练的人员来协助病人随访评价,报销审批和生产物流。制造的成功率在97% - -99%,在美国大约17天周转时间。利用这些知识,基列也扩展其制造能力在荷兰建立一个工厂,允许一个强大的功能和更短的生产时间在欧盟。

4所示。监管机构的批准

概述

缺乏经验与新形式和不确定性的长期安全性和有效性监管机构评估CAGTs时的关键问题。制造商需要提供大量的数据质量和安全,但机构保持谨慎的决策过程。

随着越来越多的CAGTs成功导航评审过程,新的经验和标准的方法越来越多地出现。因为许多CAGTs解决严重的条件未满足的需求高,他们可能会有资格获得加速程序提供优先审查,除了常规的制造商和监管机构之间的接触点是非常重要的;提供及时的数据需求建议批准。

开发一个精确、清晰的计划基于管理需求的深刻理解与监管机构密切结合是获得加速批准适应症的关键,进一步确保获取有意义的端点安全发射。

解决方案/案例研究

火花疗法”Luxturna 2017年FDA批准的治疗一种罕见的失明。这是第一个直接管理的基因治疗批准在美国针对特定的基因突变引起的疾病。而不是使用标准化测试的主要功效端点,火花和美国食品药品监督管理局联合开发的一种新方法,所谓的multi-luminance迁移测试(MLMT),模拟日常生活和活动评估病人的流动。除了孤儿药物名称,Luxturna也收到了重点审查和突破性的治疗状况,这两个与监管机构允许频繁互动,但也加速发展和治疗的回顾。透明对话火花和FDA证明关键在处理不确定性数据,获得一个积极的决定。

5。价值和访问

概述

完善的价值框架对传统疗法不满足CAGTs的评价吗。这些关注直接医疗福利,忽视整体CAGTs提供给病人和社会的价值通过防止禁用或危及生命的发展。然而,各个国家开始建立专门的程序来克服高成本罕见病药物的监管障碍解决重大的未满足的需求。不错的高度专业化的技术项目是对于这样一个计划,一个例子,基因疗法就像火花Luxturna收到了积极的评价。

除了监管机构,纳税人的关注短期预算影响不允许他们欣赏CAGTs提供的长期价值,尽管他们一次性治疗/疾病修饰治疗重要的医疗价值。必威手机APP医疗保险公司也在未来成本太高CAGTs由于3 - 5年预算周期和孤立的社会和卫生保健预算。必威手机APP解决纳税人的问题,制造商正在进入新颖的融资和还款协议,占长期利益和为纳税人提供了灵活性和CAGTs分享和传播有关的风险。这些小说协议包括这类基于结果的模型,还款是有条件的对病人的表现,以及分期付款。

最终,它是制造商的责任在早期开发一个定义明确的价值定位与纳税人的沟通能够讨论合作和支付模型,同时考虑主动删除病人访问障碍,利用患者支持项目和解决方案。

解决方案/案例研究

理解需要提供一个坚实的基础,让纳税人来支持他们的开创性的治疗,蓝鸟生物设计了一个新颖的协议与德国纳税人的基因治疗Zynteglo,报销分为五个分期付款。第一次分期付款是由于患者接受治疗后,支付,其余分布在以下连续四年。然而,这些都是只是应付那些仍然不输血的病人信心,最终证明其长期疗效和加强Zynteglo的价格决定。

6。宣传和吸收

概述

CAGTs往往缺乏长期数据可以导致不确定性相关的风险与收益。纳税人可以担心偿付治疗,结果可能有问号的耐久性。医生可能会推荐的担忧和处方治疗时可能会有考虑替代选项。病人和家庭成为关心模棱两可。

这些不确定性和复杂性,重要的是开车不仅治疗意识但疾病意识。牢固的关系与病人和家人支持项目提供财务、后勤、情感支持贯穿于整个过程是至关重要的。这将日益重要,产品可用在更多的管理中心,建立支持线在医生、护士和管理者帮助导航的复杂性和增加吸收。

最终制造商必须关注宣传加强知识的治疗价值,设计—目的攷虑团队支持参与者在整个治疗范式和确保密切配合卓越中心,将第一行治疗中心的许多CAGT疗法。

解决方案/案例研究

诺华理解这个过程的复杂性以及利益相关者的需要指导和启动了Zolgensma OneGene程序驱动提供者和病人宣传,和金融援助计划。这个程序有一个专门的团队,保证了家庭支持的处方在随访期间和管理。每个家庭分配病人资源管理器仍然是后勤的接触点和情感上的支持。有一群现场报销经理在保险需求和制造业和协调人与医生密切合作在还款的挑战。一起工作在一个高度相互关联的方式,以确保病人得到他们需要的支持而获得拯救生命的治疗。

图2:关键的细胞和基因治疗成功的基石

第三部分:结论

CAGTs提供了一个新的和令人兴奋的治疗模式,传统医药的应用商业化方法不可避免地会导致次优的结果。

充分意识到其市场潜力,CAGT开发不能按照传统的孤立的顺序优先级模型(制造、定价、分布等),作为成功的需求更加相互关联相比,现有的治疗方法。

由于许多依赖关系,很少有能够正确进行隔离和经典的模块化方法需要重新描绘。CAGTs的新奇和挑战,标准的解决方案(还)不存在和制造商必须提出个性化的定制方法。

上面蒸馏成功提供一个坚实的基础的构建块思考最佳的关键要求,长期的商业化和实现这些非凡的治疗的潜力。

“…细胞和基因治疗技术前景巨大解决一些最棘手的疾病。必威官方在线他们的新奇,也带来了新的不确定性和一些独特的理论风险”——斯科特Gottlieb,医学博士——前美国食品药品管理局局长¹

¹声明FDA局长斯科特Gottlieb,医学博士彼得是,医学博士,Ph.D., Director of the Center for Biologics Evaluation and Research on new policies to advance development of safe and effective cell and gene therapies