Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种罕见的X连锁性进行性遗传疾病，也是最常见和最严重的肌营养不良类型。它的特征是DMD基因中的突变，可防止功能性肌营养不良蛋白的产生，该功能性肌营养不良蛋白是一种涉及维持肌肉细胞完整性的结构蛋白。肌肉中缺乏肌营养不良蛋白会导致肌肉退化，失去行动和心肌病。根据国家罕见疾病组织（美国）的统计数据，DMD发生在全球每3500名男性婴儿中大约发生。当前的疗法可以减轻症状，并已证明可以减缓疾病的进展。较新的外显子跳过疗法可以阻止DMD的进展，但仅在具有某些基因突变的DMD患者中起作用，并且不能治愈该疾病。第一阶段III DMD基因治疗计划于2021年1月开始入学，并遵循这一里程碑，一种基因疗法提供了健康肌营养不良蛋白基因副本的基因疗法，可以治愈这种使人衰弱的疾病。必威手机APP本文将提供有关DMD当前治疗方案的最新信息，并概述了关键实验药物的最新开发活动，并使用来自专有药物管道数据库IQVIA Pipeline Intelligence的数据来提供最新的开发活动。
DMD的当前治疗选择：
皮质类固醇皮质类固醇，包括泼尼松和脱氮蛋白酶，通常用于治疗DMD。皮质类固醇通过抑制促炎基因的表达来延迟肌肉无力的进展并减少炎症来起作用。虽然第一个皮质类固醇在2017年赢得了FDA批准用于治疗DMD，但广泛可用的通用泼尼松经常被处方用于该疾病，但没有正式的美国FDA批准。
反义介导的外显子跳过疗法还研究了DMD的基因靶向治疗，包括外显子跳过疗法，这些疗法掩盖了DMD基因基因序列和基因疗法的特异性外显子，以直接向患者提供健康的DMD基因。必威手机APP目前有四种由美国FDA批准DMD的反义介导的外显子跳过疗法。
钥匙选择DMD的下一代疗法：
基因疗法在基因疗法的开发中取得了最新进展，以覆盖所有患者，而不论突变如何。尽管在1986年鉴定出肌营养不良蛋白基因，该基因是最大的人类基因（大小为2200 kb），但事实证明，将基因转移到腺相关病毒（AAV）中是一种挑战，该病毒（AAV）用于提供基因疗法，原因是其大小。由于AAV的承载能力约为4.7 kb，而不是利用完整的肌营养不良蛋白基因，因此研究人员设计了较小的，修饰的基因，产生缩短形式的肌营养不良蛋白：微链霉菌蛋白：微障碍蛋白（基因尺寸3.5至4 kb）和mini-dystrophin（基因）（基因）（基因尺寸为6至8 kb），其功能像正常的肌营养不良蛋白一样。目前，DMD的临床开发中有几种关键基因疗法。
基因组编辑疗法随着基因组编辑系统的开发，包括CRISPR/CAS9，现在可以在基因组中进行有针对性的修饰。基因编辑疗法可以通过在基因组水平上重塑DMD突变并有可能治愈该疾病来恢复部分功能性肌营养不良蛋白的表达。尽管尚未基于CRISPR的疗法进入临床开发，但几家公司正在为DMD开发CRISPR计划。
未来发展方向在过去的几十年中，在阐明DMD的分子机制以来，自从发现肌营养不良蛋白基因以来，这已经取得了许多进步，后者有助于新的基于基因的疗法的出现。这为联合疗法打开了大门，使用基因疗法稳定肌肉和小分子药物，例如抗炎疗法，以抵抗纤维化和炎症的下游作用。最新的发展可能会为DMD患者提供进一步的治疗选择，并可能增加收益。