MIDAS销售疾病洞察系列#5
靶向基因组不稳定性
欧洲思想领导力高级顾问Yasemin Karanis
博客
2021年7月14日

基因组不稳定性是许多癌症的启示特征,通常是由于细胞分裂过程中相关过程(例如故障DNA修复机制)的缺陷而发生的。这导致了导致癌症进展的DNA改变的趋势增加,这已经通过DNA传递技术的进步来更好地记录和研究。必威官方在线(1)

PARP是DNA修复途径中的重要蛋白质 - 那么为什么要抑制它?因为这样做会优先杀死在其DNA维持系统的其他部位中产生缺陷的癌细胞,从而导致基因组不稳定性。到目前为止,PARP抑制剂已在各种BRCA突变相关的癌症中得到批准,因为这会导致DNA修复途径双重缺乏,从而导致细胞死亡的机会更大。(2)

下图显示了PARP抑制剂推出的癌症以及随着时间的推移而变化的销售额。到2020年底,在我们的数据中包含的7个发达市场中,PARP抑制剂的价值为1.9亿美元,自市场成立以来,每年的规模大约翻了一番。如今,最大的PARP抑制剂段是在卵巢癌中,该班级最初是乳腺癌,这两种迹象由一流的Lynparza(Olaparib,Astrazeneca)领导。

展望未来,随着该班级继续其增长阶段,PARP抑制剂的全部潜力正在探索:

  • 研究的重点已转向显示新的适应症和研究新型组合以对抗抵抗力的功效,目前,超过40%的BRCA1/2缺乏患者对PARP抑制剂没有反应。(3)
  • 基因组测序技术的进步和增加的综合基因组分析试剂盒的临床采用可能必威官方在线会导致相关的生物标志物。新的生物标志物将允许选择高应答器,并将收益扩展到BRCA1/2突变之外

参考

  1. D. Hanahan和R.A. Weinberg(2011)。癌症的标志:下一代。单元144,646 - 674
  2. Curr Probl癌。2011年1月–Feb;35(1):7–50
  3. https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/S12943-020-01227-0,2021年7月访问

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