自然史研究历来被临床研究人员用于了解特征不佳疾病的疾病进展。最近，这些研究以多种方式被重新用于促进罕见病的临床发展。这包括当用随机对照设计评估治疗是不道德的或不可行的时候，作为外部比较器来支持罕见疾病治疗的批准。
当这些现实世界的、由方案驱动的研究被整合到早期临床开发规划过程中时，它们可以加速药物开发，提高监管机构批准和报销的几率，并为有需要的患者带来新的改变生活的治疗方法。
本白皮书探讨了确定自然史研究正确策略的基本原则，以及如何以一种方式设计此类研究，使数据可以用作外部比较器，以增加未来的监管备案和付款人提交。