基因组不稳定性是许多癌症的一个有利特征,并且经常由于细胞分裂过程中相关过程的缺陷而发生,例如DNA修复机制的缺陷。这导致DNA改变导致癌症进展的趋势增加,通过DNA测序技术的进步,这一点得到了更好的记录和研究。(1)必威官方在线
PARP是DNA修复途径中的一种重要蛋白质——那么为什么要抑制它呢?因为这样做会优先杀死其基因组系统中的其他DNA缺陷。到目前为止,PARP抑制剂已被批准用于各种BRCA突变相关癌症,因为这导致DNA修复途径的双重缺陷,导致细胞死亡的可能性更大。(2)
下图显示了PARP抑制剂在癌症中的应用以及随着时间的推移销售份额的变化。到2020年底,在我们的数据涵盖的7个发达市场,PARP Inhibitors的标价为19亿美元,自市场成立以来,其规模每年大约翻一番。PARP抑制剂目前最大的应用领域是卵巢癌,这类药物最初在卵巢癌中推出,随后是乳腺癌,这两个适应症都由一流的利帕扎(奥拉帕尼,阿斯利康)领衔。
展望未来,PARP抑制剂的全部潜力正在两个重要领域进行探索,因为该类药物将继续其生长阶段:
- 研究的重点已经转向显示新适应症的疗效和研究新的抗药性组合,目前超过40%的BRCA1/2缺陷患者对PARP抑制剂没有反应
- 基因组测序技术的进步和全面基因组分析试剂盒临床应用的增加可能会必威官方在线导致相关生物标记物的鉴定。新的生物标记物将允许选择高应答者,并将其益处扩展到BRCA1/2突变以外的其他癌症类型
参考文献
- Hanahan,D.和Weinberg,R.A.(2011年)。癌症的标志:下一代。144646-674号单元格
- 现在的问题是癌症。2011年1月-2月;35(1): 7–50.
- https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-020-01227-0,2021年7月访问
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