杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见的x连锁进行性遗传疾病，是最常见和最严重的肌营养不良症类型。它的特征是DMD基因突变，阻止功能性肌萎缩蛋白(一种参与维持肌肉细胞完整性的结构蛋白)的产生。肌肉中肌营养不良蛋白的缺乏会导致肌肉变性、行走障碍和心肌病。根据美国国家罕见病组织(National Organization for Rare Disorders, USA)的统计数据，全世界大约每3500名男性婴儿中就有一名患有DMD。目前的治疗方法可以缓解症状，并被证明可以减缓疾病的发展。较新的外显子跳过疗法可以阻止DMD的进展，但只对某些基因突变的DMD患者起作用，不能治愈疾病。2021年1月，DMD基因治疗第一III期项目开始对患者进行登记，在这一里程碑之后，提供营养不良蛋白基因健康副本的基因治疗可能会为这种衰弱性疾病提供治疗。必威手机APP本文将提供当前DMD治疗方案的更新，并概述关键实验药物的最新开发活动，数据来自IQVIA Pipeline Intelligence，这是一个专有的药物管道数据库。
DMD的当前治疗方案：
皮质类固醇皮质类固醇，包括强的松和来扎可特，已被广泛用于治疗DMD。皮质类固醇通过抑制促炎基因的表达来延缓肌肉无力的进展和减少炎症。虽然首个皮质类固醇于2017年获得美国FDA批准用于DMD的治疗，但广泛使用的非专利强的松经常用于该疾病，但尚未获得美国FDA的正式批准。
反义介导的外显子跳跃疗法对DMD的基因靶向治疗也进行了研究，包括掩盖DMD基因序列中的特定外显子的外显子跳过治疗，以及将健康的DMD基因直接传递给患者的基因治疗。必威手机APP目前有四种反义介导的外显子跳过疗法被美国FDA批准用于DMD。
DMD的关键选定下一代疗法：
基因疗法最近，基因疗法的发展取得了进展，该疗法可以覆盖所有患者，无论是否发生突变。尽管在1986年发现了最大的人类基因(2200 kb)营养不良蛋白基因，但由于其大小，将其转移到用于基因治疗的腺相关病毒(AAV)中是一个挑战。装甲防护的承载能力大约是4.7 kb,而不是利用完整的抗肌萎缩蛋白基因,研究人员设计更小、修改基因产生一个缩写形式的肌营养不良蛋白:micro-dystrophin(基因大小3.5到4 kb)和mini-dystrophin(基因大小6到8 kb)设计功能正常的肌营养不良蛋白的蛋白质。目前有几种关键基因治疗DMD的临床开发。
基因组编辑疗法随着包括CRISPR/Cas9在内的基因组编辑系统的发展，现在可以对基因组进行有针对性的修改。基因编辑疗法可以通过在基因组水平上重组DMD突变来恢复部分功能性肌营养不良蛋白的表达，并可能为该疾病提供治疗。尽管目前还没有基于CRISPR的疗法进入临床开发阶段，但有几家公司正在致力于DMD的CRISPR项目。
未来方向自从肌营养不良蛋白基因的发现以来，在阐明DMD的分子机制方面取得了许多进展，这有助于出现新的基于基因的疗法。这为联合疗法打开了大门，使用基因疗法稳定肌肉，使用小分子药物（如抗炎疗法）对抗纤维化和炎症的下游效应。最新的进展可能为DMD患者提供进一步的治疗选择，并可能增加效益。