嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是肿瘤学空间中最令人兴奋的发展之一。这种免疫疗法正在推动以前无响应的癌症的患者的耐用反应，它正在改变研究人员，临床医生和患者对癌症治疗的看法。2018年1月，ASCO宣布汽车-T治疗续在全球范围内进行数百项临床试验，以确定利用这种免疫治疗的新方法更广泛的患者人口。
然而，Car-T细胞疗法的经过验证的疗效受到挑战的影响。迄今唯一批准的Car-T疗法适用于血液出生癌症的患者，包括成年B细胞非霍奇金的淋巴瘤或儿童急性淋巴细胞白血病（全部），常规治疗反复失败。但目前的研究正在推动这种治疗可以提供的界限。
Car-T试验的长期随访显示疾病负担较低的患者更好并经历了较少的不良事件，这表明潜力可以使用Car-T治疗作为早期治疗线。然而，有些患者根本没有回应，其他患者反应然后复发，并且一个小但重要的群体体验罕见但潜在的致命副作用，包括神经毒性和细胞因子释放综合征，这导致高烧伤，关节疼痛和血压剧烈下降。此外，Car-T细胞疗法的成本和复杂性降低了营销疗法的吸收。新的Biotech公司和学术研究人员正在为诊所带来各种创新解决方案和新颖的Car-T平台的学术研究人员来解决许多这些挑战。
在实体肿瘤中驾驶Car-T反应
血液学癌症的Car-T治疗的早期成功正在推动许多研究人员，以考虑这些治疗如何适应实体肿瘤，这弥补了大致的肿瘤30％的儿科癌症和多数成人癌症。
使用Car-T治疗固体肿瘤是挑战性的，因为这些恶性肿瘤具有避免人类免疫系统的独特方法，使得Car-T细胞难以发现和攻击癌症。在Car-T疗法在实体肿瘤中安全有效之前，需要解决几种关键挑战，包括：
- 有效地将Car-T细胞贩运到肿瘤
- 选择最合适的肿瘤抗原以避免目标/脱肿瘤毒性
- 克服免疫抑制肿瘤微环境
- 鉴定和制造具有最大治疗潜力的特定T细胞群。
Car-T领域内的科学进步速度迅速为科学家，医师，患者，护理人员令人兴奋，甚至被公众广泛地接受。已经实现了许多进步或将在不久的将来进入诊所。
避免有毒的抗原
设计任何Car-T细胞疗法的初步步骤之一是抗原选择，或选择哪种肿瘤相关的抗原来重定向患者的T细胞以识别。为了避免Car-T细胞结合正常组织的靶抗原时，研究人员必须鉴定抗原，其在肿瘤细胞上广泛地表达，其限制在正常组织中没有表达。
若干开发人员正在努力识别新型肿瘤相关抗原，并且正在研究许多抗原靶标在患有实体肿瘤的临床试验中，包括乳腺癌，神经细胞瘤，黑色素，前列腺癌，胰腺癌等。为了解决疾病毒性，一些开发人员正在同一细胞中使用多个Car-T受体，包括双车，串联汽车和抑制汽车设计。这些替代的CAR-T受体设计类似于使用和栅极电路（肿瘤必须具有以激活CAR-T细胞的抗原的抗原），或栅极电路（肿瘤可具有一个或其他抗原的抗原）设计激活CAR-T细胞），并且在特定抗原存在下抑制CAR-T的非栅极电路。
其他下一代汽车T设计可用于解决异质抗原表达和对Car-T细胞疗法的抗性的主要途径。与癌症的阴险性质一致，肿瘤特异性抗原可以在患者内肿瘤细胞表达异质地，或者在患者内的肿瘤细胞中表达。这导致在患者中不完全消除肿瘤细胞的CAR-T治疗。此外，肿瘤可通过抗原损失产生对靶向治疗的抵抗力，或者通过在响应治疗中停止靶抗原的表达而有效地隐藏在轿厢-T细胞中。抗原损失是在用CD19靶向CAR-T细胞处理后经历CD19阴性疾病复发的CAR-T处理的血液学患者的常见机制。最近在血液学恶性肿瘤中进入临床诊所的双CAR-T细胞疗法，并在临床上在实体肿瘤中进行预临床。
克服抗性和免疫抑制机制
Another approach featuring ‘switch’ and ‘universal’ CAR-T cell designs uses a targeting molecule (akin to a bispecific antibody) that binds to a receptor or protein on the engineered T-cells and a tumor antigen, effectively bringing the CAR-T cells into contact with tumor cells. Taking this approach a step further, multiple targeting molecules could be used in the same patient to redirect the engineered CAR-T cells to multiple antigens circumventing antigen loss.
越来越多的研究已经表明，肿瘤通过复杂和多样的信号通路组连接并与周围环境与周围环境沟通。许多患者，肿瘤微环境（TME）融合免疫抑制，以及多项研究计划的重点是识别使TME更加炎症的方法，从而允许免疫系统破坏肿瘤。正在开发多种方法，其专注于特异性细胞因子的转基因表达（例如IL-15，IL-18等）以改变TME。
通过检查点抑制剂抑制PD-1信号轴来缓解TME内的免疫抑制力的另一种方法。迄今为止，抑制PD-1途径的单克隆抗体非常成功地治疗几种实体瘤。研究人员正在追求多条路径来抑制Car-T细胞治疗的背景下的PD-1信号传导，包括通过CAR-T细胞驱动截短形式的PD-1抑制剂的表达，敲出汽车中的PD-1受体 -T细胞，并将传统的Car-T细胞与批准的检查点抑制剂抗体组合。
未来对于汽车-T研究很明亮
常见的主题是明显的 - 癌症是复杂的，并且由于确定了额外的抵抗和挑战机制，并且更好地理解了各种挑战的创新团队开发了多种解决方案。正如肿瘤发生的许多不同的司机一样，将存在许多不同的治疗设计和治疗的组合，以推动该领域的前进。并非所有这些创新的疗法都会成功，但如果使用现实世界的数据良好地设计实验和临床试验以更好地通知他们，他们可能会成为或导致我们所有人都希望的下一个有影响力的突破。
鉴定并理解治疗具有养殖细胞疗法的固体肿瘤的越来越多的挑战，正在设计和测试越来越多的科学创新和Car-T细胞疗法的变化。在我们正在使用有动机的患者和调查人员加入这些激动人心的试验，使用现实世界的数据和分析来推动它们前进。
它经常感觉像科学正在比临床试验的稳定节奏更快。由于患者更好地了解了Car-T细胞疗法的承诺，许多临床研究网站正在积累不断增加的患者的患者越来越多的患者。但是单独的患者还不够。
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前方的汽车T细胞疗法的道路有很多障碍 - 既已知和未知;然而，对患者的这些养护细胞疗法的价值很清楚。