检查点抑制剂已改变了肿瘤学局势，为全球癌症患者带来了新的希望。允许免疫系统攻击癌症的检查点抑制剂已成为许多近期临床进展和免疫肿瘤（IO）疗法的总体发展的催化剂。
但是，他们的非凡影响也使研究环境挤满了更多的试验。随着PD-1/PD-L1治疗方式继续在IO中发挥重要作用，它正在吸引大量的新竞争对手进入研究领域。
十年后
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了2012年第一个检查点抑制剂抗CTLA4治疗黑素瘤。从那时起，它们已成为肿瘤治疗空间的骨干，使化学疗法取代了许多适应症。
尽管人群之间的反应率有所不同，但对于那些对这些治疗做出反应的患者，与化学疗法相比，反应持续持久，无进展生存期和整体生存。这些发现已在转移性环境中从挽救疗法到前线疗法以及许多肿瘤类型的新辅助和佐剂环境中的挽救疗法的检查点抑制剂。
进展令人惊讶，特别是考虑到这些治疗已经在市场空间中的时间短。
自首次批准以来的十年中，FDA批准了另外七个PD-1/PD-L1抑制剂；四个抗PD1；和三种抗PD-L1单克隆抗体（mAb），包括最近的加速抗PD1 MAB Dostarlimab的批准，2021年4月。
这些疗法对患者的生活产生了深远的影响，并为开发人员带来了大量的收入来源。平均治疗费用可以超过$ 150,000，而组合疗法可以超过$ 300,000对于一些治疗选择。
在首次批准后的五年内，检查站抑制剂市场的年收入超过了105.6亿美元。到2025年，预计将到达300亿美元，每年的复合年增长率超过20％。这种增长的大部分将来自新兴市场，在这些市场中，对创新癌症治疗的需求正在增长。
目前，许多兴奋是关于联合疗法和新配方的。大约83％的抗PD1/L1活性研究是测试组合方案，包括IO疗法，靶向疗法，化学疗法和放射性疗法。现在正在开发多个PD-1/PD-L1抑制剂来进行口服递送。对于患者而言，这可能是一个重要的gamechanger，他们可以在家中接受这些治疗，而不是在诊所坐着几个小时接受IV输注。
太多好事了吗？
随着开发人员的竞争，将下一个最佳检查点抑制剂或联合疗法推向市场时，所有这些成功都是在研究领域造成疯狂的。截至2021年12月，IQVIA数据表明，有超过4,897次临床试验测试抗PD1/L1 mAB，其中4,062个目前处于活动状态。这是自2017年以来的临床试验总数增加267％。
虽然创新对于改善抗PD-1/PD-L1疗法至关重要，但临床试验的数量，新型组合或“ me-too” PD-1/pd-l1s，在这个领域引入了挑战，以寻找患者以前尚未暴露于检查点抑制剂。许多试验正在测试免疫疗法，这些免疫疗法仅对市场上的市场提供标称的改进，因此在临床医生或患者的热情中面临挑战。
FDA的顶级肿瘤学家Rick Pazdur和Julia Beaver最近对这些疗法的开发景观发表了评论。“Efforts to corral this enthusiasm should focus on increased international partnerships between sponsors of approved checkpoint inhibitors and those developing novel agents to be used with anti–PD-1 and anti–PD-L1 antibodies rather than developing ‘me too’ drugs,” Beaver and Pazdur wrote in the New England Journal of Medicine in2021年12月。
他们感叹当前的景观包括许多希望采取一条熟悉的公司，尽管较短的途径加速了批准（这类PDL1中有45％的适应症已经采用了加速路线），通常是通过单臂试验进行的，并且是作为确认的。随机临床试验“旨在验证其收益的旨在显示出不一致的结果”。
FDA“现在警告赞助商开发检查点抑制剂，以免为了获得药物批准而进行难治性疾病的患者进行单臂试验，” Pazdur和Beaver写道。
寻求声称自己正在开发“更好”检查点抑制剂的赞助商应该将其代理人与已经批准的代理进行比较；不幸的是，没有证据表明正在进行这种随机试验。”他们补充说。
有关PD-1/PD-L1抑制剂领域趋势的进一步讨论，请参阅IQVIA专家的最新出版物，包括2022年2月的文章PD1/PDL1抑制剂临床试验环境中的挑战和机遇;这是2020年的作品PD1/PDL1抑制剂试验的组合疗法的增加。
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