第二部分2:CAGT成功块

开工病人发现

概述

稀有疾病群不稀有~4亿人民全局受到影响单例稀有疾病每年可能影响美国多达10人查找有资格患稀有疾病的病人可能具有挑战性,他们很可能分散到全国各地,甚至可能无法确认诊断结果。平均儿科病人稀有病取6-8年才能确认诊断与已知挑战并发 入临床测试展示新药的价值, 发现合条件的病人至关重要

半数以上CAGT测试聚焦稀有疾病病人需要匹配最适配药因此,制造厂商必须开发方法,高效高效发现那些可能有资格服药的病人,免得他们的病情进一步发展和病人无法受益

求解/案例研究

发达国家大多数婴儿对各种不同的疾病进行新生儿筛选,分析广度通常受多种因素的限制,从可用测试到可用样本量不等。下一代测序新出生可大幅增加可识别疾病数,然而,这一方法仍在幼稚园.

CAGT可处理的稀有疾病多为遗传性疾病,连接并调用家庭联系和基因学识别潜在病人是早期诊断病人的强力方法生物元成功赞助注册Spleacle Actroy病人网站在美国、英国和意大利收集病人和家庭历史数据,帮助跟踪并深入识别SMA病人并使用该寄存器追踪病人对生物元SMA处理Spinraza的反应

二叉证据生成

概述

CAGT的临床益惠显而易见,故事多益病人类.临床证据显示CAGT对病人的好处需要多元素编译处理数量足够有意义的病人,确保处理效果可与当前护理标准比较,并确立临床福利的耐用性三种方法正得到利用,帮助应对这些挑战虚拟临床实验 合成试臂和真实世界证据

虚拟临床试验必威手机APP分散化方法,利用远程医疗、家庭健康访问和数字设备远程治疗病人,使得有可能与更多不同的病人群接触,加速招聘工作,降低试验参与的负担,甚至提高质量和病人安全性

合成试臂允许使用历史病人数据比较医学,而不是使用并行安慰控制组合成臂多益数据比较可能已经存在,审判需要较少参与者,从而可以更有效地完成,并可以更具道德性方法向病人提供安慰剂可能不合适,因为你知道可能为限制生命疾病提供解法

提供多年益益的药不太可能能在经典临床试验中证明这种益益真实世界证据支持耐用性和效益规模可预期需要大CAGT启动常年后续研究 也是必备条件林业局,EMA系统并欧洲联盟委员会监听最长达15年的延迟不良事件

CAGTs治疗潜力隐含地难以证明,因为任何临床研究都有时间限制性质。有效处理后,病人从`病人'转至'人民',并可能停止或减少与处理团队的交互作用确定激励病人跟踪并选择病人寄存器方式将是收集必要数据解决监管需求的关键,特别是在多片或闭合法竞相求同时

归根结底,制造商需要超越当前护理标准,并思考适合未来的东西,对效益进行强健评估并规划后续研究与RealWorld证据策略以显示数据与效益的耐久性

求解/案例研究

设计得当后,有效生成证据策略与管理机构产生强烈共鸣,帮助减轻对有效性和安全性的一些顾虑必威手机APP德国保健技术评估Novartis Generapies's(前AveXis)SMA药Zolgensma是一个很好的例子佐根斯马得到正评价 条件为连续RealWorld实证集通过强健的病人寄存器纳华斯2019年获取的AveXis建立自己的病人寄存器复位面向多中心多国非干预性长期观察研究将试运行者纳入国家或国际登记册,是确保收集必要后续数据的关键

3级制造物流

概述

细胞和基因处理过程更多复杂小分子或生物学比小分子或生物学强,因为病毒或生物素材需要持续大规模生产和发运这使得流程多段后勤复杂化,包括可能多重质量控制需求此外,商业产品推广机会证明具有挑战性,缺乏适当推广往往因时档容量限制和运输物流而难及时交付自动化产品尤其如此,目前这些产品构成市场细胞疗法的一大部分。

外加全球爱心细胞和基因理疗制造能力限制开发商和最终患者可选择的选项多数流程复杂并需要高技能人员,因此制造商必须开始开发资产时牢记商业规模创新方式利用英才中心与熟悉过程的训练有素人员可提高早期成功率归根结底流程需要高度标准化,以限制批量易变风险,可扩增以预测能力问题并战略性定义以包括强健供应链交付

求解/案例研究

自动癌症细胞治疗容易延长制造时间,原因是从退步到注入多步,从理疗启动到交付往往相隔3-4周。时间轴可能导致某些病人在等待治疗时过重生病或死例如,有资格接受CAR-T治疗的癌症病人通常只有数月的剩余预期寿命,由于各种制造和后勤障碍,可能需要等待31-80天从初步评估到管理(图1)。

Gile想解决CAR-T理疗生产过程的多重挑战escarta管理认证中心有专职培训工作人员从评价到后续处理、补偿批准和制造后勤辅助病人制造成功率97%-99%,美国大约17天回转时间Gilee利用这些学习用法,也正在逐步提高制造能力兴建荷兰工厂允许强能力并缩短欧盟生产时间

4级规管批准

概述

缺乏新模式经验和长期安全效率不确定性是监管者评估CAGT时关注的主要问题制造商需要提供广泛的质量安全数据,而机构则在决策过程中保持谨慎。

越来越多的CAGT成功浏览过程,新学习和日益标准化方法正在出现多CAGT解决严重条件高达未满足需求,可能有资格加速程序提供优先审查, 并定期接触点 制造商和监管者很重要!及时提供数据需求建议供批准

深入理解监管需求并密切配合管理机构制定精确清晰的计划,是加速验收信号并进一步确保捕捉有意义的端点安全启动的关键

求解/案例研究

spark解盲法2017经FDA批准处理稀有失明形式原创性优先直接管理基因理疗获美国批准 目标由突变引起的 特定基因Spark与FD联合开发新方法,即所谓的新方法多光运动测试mLMT模拟日常生活活动并评估病人运动性除孤儿药名外,Luxturana还接收优先级审查破解处理状态都允许频繁与监管者互动,Spark与FD透明对话证明是解决数据早期不确定性和确保积极决策的关键

5级值访问

概述

久已建立的传统法值框架不足以评价CAGTs.以直接医疗福利为重点,忽略CAGTs向病人和社会提供的广泛价值,避免发展损耗或威胁生命条件单个国家正开始建立专用程序, 以克服高成本稀有病药监管屏障,NICE高专用技术程序就是这种机制的范例,Spark's Luxur正评价.

除监管者外,支付者注重短期预算影响无法使他们理解CAGT提供的长期值,尽管他们作为一次性治疗/解析法具有巨大的医疗价值。必威手机APP卫生保险公司也是与高前期成本抗争必威手机APPCAGTs3-5年预算周期和单行社会和保健预算解决支付者的关切 制造商输入新融资和补偿协议计算长期福利,但向支付者提供弹性分享和分散CAGT相关风险新协议包括基于结果模型,补偿以病人性能为条件,并分期支付

归根结底,制造商有责任开发定义清晰的值建议与支付者早期通信,以便能够讨论合伙关系和支付模式,同时主动思考消除病人获取障碍,利用病人支持程序与解决方案

求解/案例研究

蓝鸟生物公司与德国支付者为基因理疗设计新协议ynteglo分五批偿还第一批分期付款一经病人接受治疗即应支付,余款分接后四年支付但这些都仅支付那些仍然免输的病人最终显示对长效的信心 并增强Zynteglo的价格决策

6级倡导和吸收

概述

CAGTs往往缺少长期数据,从而增加相关利益和风险不确定性支付者对补偿结果耐久性可能有问题标志的处理方法会持谨慎态度医生可能担心推荐和开药治疗,病人和家属都关心模棱两可

有了这些不确定性和复杂性后,不仅要驱动对治疗的认识,还要驱动对疾病的认识。与病人和家庭支持程序建立强势关系并在整个过程提供经济、后勤和情感支持至关重要。这一点将越来越重要,因为产品可以在更多中心管理,为医生、护士和案例管理员建立支持线帮助处理复杂问题并增加吸收率

归根结底制造商必须集中宣传提高理疗价值知识,设计适用现场团队支持利害相关方全方位处理范式,并确保与英才中心密切协调,英才中心将成为许多CAGT理疗的第一线处理中心

求解/案例研究

诺华理解进程的复杂性和对利益攸关方指导的需要并启动olgensma OneGene程序驱动提供者和病人宣传 和财政援助程序程序有一个专用团队,确保全家从处方点支持整个行政管理和后续阶段向每个家庭分配一名耐心资源管理者,该管理者仍然是后勤和情感支持的联系人一组现场补偿管理者引导保险需求,制造和案例协调员与医生密切合作解决补偿挑战问题。都以高度关联方式协同工作,以确保患者在接受救生处理时得到所需的支持

图2 键细胞和基因处理构建成功块

第三部分:结论

CAGTs提供一种新的令人振奋的治疗范式,对之应用经典药典商业化方法势必导致次优结果

CAGT开发无法完全实现市场潜力,因为成功需求比现有疗法多得多关联化,因此无法沿次优先模式(制造、定价、分配等)的传统单行模式

多依存关系导致很少事可以隔离处理,经典模块化方法需要重构CAGT新手及其挑战,标准解决方案并不存在,制造商必须想出个性化适用方法

以上蒸馏成功构件为思维打下坚实基础,通过关键需求实现最优长期商业化并实现这些奇特疗法的全部潜力

必威官方在线细胞基因理疗技术 极有可能解决某些最难解的疾病并带来新的不确定性 和一些独特的理论风险斯科特哥特利布MD前FDA专员^一号

^一号FDA专员Scott Gottlieb声明PeterMarksMDD主管生物学评价研究中心新政策推进安全有效细胞和基因疗法开发