从历史上看，临床研究人员一直使用自然史研究来了解疾病不良疾病的进展。最近，这些研究已通过多种方式重新使用，以促进稀有疾病的临床发育。这些包括作为外部比较器，以支持罕见的疾病治疗批准，当它不道德或不可行无法通过随机控制设计评估治疗。
当这些现实世界中以方案为导向的研究纳入早期临床开发计划过程中时，它们可以加速药物开发，改善监管部门批准和报销的几率，并为有需要的患者带来新的改变生活的治疗方法。
这份白皮书探讨了定义自然历史研究正确策略以及如何以数据为外部比较器来增加未来的监管申请和付款人提交的基本原理。