美国食品和药物管理局(FDA)正在强调推动创新试验设计的努力，这将加快通常耗时和昂贵的癌症患者药物开发和测试过程。新的试验设计，通常被称为无缝临床试验，将传统的、顺序的I、II和III阶段方案合并到更少的方案中，基于临时数据检查扩大或转移。这个想法是为了更快地将肿瘤治疗通过监管程序推向市场。一项大规模的连续试验可以节省数年的开发计划和数百万美元的成本，同时也减少了招募大量患者的需要。此外,FDA局长斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)强调这些新的试验设计也“与21世纪治疗法案和FDA再授权法案的目标高度一致。”
在一个无缝试验中，肿瘤赞助者可以从第一个人体试验(FIH)、单臂试验进展，如果他们在开发的早期阶段检测到强烈的反应，甚至可以直接注册，如果疗效信号足够强。一个显著的例子是默克公司Keytruda®(pembrolizumab)的FIH试验，这是一种针对程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)的免疫检查点抑制剂。这项研究开始于2011年作为一个富士康研究第一阶段试验侧重于安全性和耐受性,和调查人员最终能够多加20组研究(将登记患者的总数超过1200)当早期结果显示积极的转移性黑色素瘤患者的反应或非小细胞肺癌。这为进一步评估疗效、替代剂量和潜在的预测性生物标志物开启了试验。2014年，基于173例黑色素瘤患者的单臂队列研究结果，FDA批准Keytruda作为首个抗pd -1疗法。到2014年第四季度，从该无缝隙试验中收集的数据被用于获得突破性治疗指定，并支持2015年Keytruda在非小细胞肺癌中的加速批准。
无缝临床试验越来越受到肿瘤学赞助者的欢迎。2016年，FDA收到了40多个商业研究新药(IND)申请，用于使用这种设计策略的大型FIH肿瘤试验**。鉴于统计数据说明无缝设计如何增加批准的可能性-无缝试验中16%的试验药物获得加速批准，明显高于最终获得FDA批准的5%的肿瘤治疗药物。尽管从这些数据中得出的任何结论都应该受到使用适应性或无缝试验开发的治疗的潜在选择偏差的影响，因为这些治疗通常获得突破性的指定状态，并且显示出比现有治疗更好的疗效。
在一个白皮书这就进入了替代试验路线，以更快的批准，我们打破了关键方面的肿瘤学赞助商必须考虑时，进行无缝试验设计。以下是其中一些方面的简要概述：
- 协议:无缝试验中的扩展方案必须显示使用这种方法的标准和科学基础，包括统计证明队列的数量和规模将如何解决每个组和总体试验的目标。FDA建议保持某些传统的试验设计特征，这将提供更多的关注1)额外队列的统计原理和分析计划，2)设立监督委员会，以及3)所有相关方之间的沟通。
- 端点和成像:单组研究应使用客观反应来确定主要结局，而不是可能需要多年才能实现的无进展或总生存(PFS, OS)等临床终点。这个客观反应(或替代终点)，典型的肿瘤缩小，是第一个疗效信号。研究免疫肿瘤疗法的赞助者应注意到监管机构认可的实体肿瘤反应评价标准(RECIST 1.1)的局限性，并考虑当前围绕如iRECIST等较新的评价标准的前景。
- 伴随诊断：许多靶向肿瘤研究药物是与伴随诊断制剂(CDx)一起获得批准的。与监管机构的方案规划讨论应解决用于满足批准标准的诊断的性质，并在项目开发的早期进行，通常CDx试验与治疗制剂同时进行。
- 安全：FDA建议赞助者利用“突破性治疗设计”来确定试验药物是否具有保证无缝开发计划的早期疗效证据。然后建议赞助者使用独立的数据和安全监测委员会，以计划的时间间隔评估来自队列的安全性和有效性数据，并就添加、暂停或关闭队列提供咨询。
- 预算和资源：扩大到更多队列需要增加工作人员、资源和时间。试验后期的额外治疗（如支持性护理）也会增加成本。赞助商可以从一开始就对此进行规划，或者从一个小型的概念验证试验开始，并根据结果或方向的变化对其进行修改。对于那些计划管理自身扩张的公司来说，与合适的首席风险官建立合作关系可以带来不同。
- 付款人：支付方的批准已经成为肿瘤药物营销的一个重大障碍。对于全球获取，可能需要结果数据的优越性。比较组群可以提供疗效和安全性数据，但资助方还应收集生活质量数据，以帮助创建其研究制剂的可靠资料。
有关无缝试验设计考虑因素的更多信息，请阅读我们的白皮书，“在早期肿瘤研究中采用创新设计：获得更快批准的不同途径。”