介绍
癌症护理已朝着基于基因组化妆的个体量身定制的新的个性化浪潮迈进，结束了传统医学的“千篇一律”方法。组织/肿瘤/部位不足的疗法是个性化医学的重要细分。这些疗法靶向特定的基因组生物标志物，无论其位置和组织学如何，都在不同类型的癌症上共享，这与靶向限于特定器官或组织的特定生物标志物阳性肿瘤的疗法不同。通过消除肿瘤类型的组织限制，这种新时代的概念彻底改变了精密医学。
进度
传统上，肿瘤学家根据肿瘤起源的器官或组织对患者进行了治疗。随着分子诊断的进步，预计分子靶向治疗将对一系列生物标志物定义的肿瘤类型有效，而不是仅限于肿瘤起源部位。但是，肿瘤部位的分子和细胞异质性在可能受益于其的患者人群方面构成了独特的情况。开发的靶向疗法可以针对EGFR，ALK，ROS1，HER2，KIT，BRAF和GELLINE BRCA1/2的特定基因组改变，但仅针对特定的肿瘤类型（例如，具有EML4-Alk Fusion肺癌中的ALK抑制剂和HER2的ALK抑制剂/HER2/NEU阳性乳腺癌中的NEU阻塞）。配备了免疫疗法的出现和肿瘤新抗原的发现，再加上高通量基因组测序的进展，组织 - 敏锐的癌症药物发育得以实现。
2012年，约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的科学家理论上，具有不匹配修复基因改变的肿瘤产生了大量的新抗原，可以引起免疫反应，应特别敏感，对免疫检查点抑制剂特别敏感，这些抑制剂识别这些反应并刺激T细胞反应。他们的成功研究为组织 - 敏锐的癌症疗法的出现铺平了道路。
组织 - 敏锐疗法的生物标志物靶标
图1中描述了一些对组织类型不可知的癌症基因的畸变。
挑战
肿瘤敏锐的疗法挑战了现有的诊断，监管和HTA框架以及市场进入途径。患者筛查也可能是一个障碍，因为由于高昂的成本，可能无法通过保险覆盖稀有生物标志物的通用测试。这些药物还带有昂贵的价格标签。在篮子试验中对这些疗法的测试可能是一个漫长的过程，这是由于样本量较小的招募障碍。此外，与组织学无关的发展模型对所有肿瘤敏锐的疗法都不适用 - 在不同的恶性肿瘤中可能不会发生相同水平的抗肿瘤活性。因此，肿瘤敏锐的疗法不能完全替代常规基于组织学的治疗方法。
通往未来的道路
当我们采用一种基于生物标志物的方法时，精密医学的广度和深度正在获得当之无愧的焦点，并且近年来在著名的癌症会议中反复强调 - 美国临床肿瘤学会（ASCO）2018年会议，2018年探索了这一探索。theme of ‘Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine’ and the American Association for Cancer Research (AACR) annual meeting 2019 explored the theme of ‘Individualized Patient Care’. Basket trials, such as NCI-MATCH and NCI-COG Pediatric MATCH, that recruit patients of several tumor types with rare mutations to study responses across different biomarkers, are being conducted to investigate potential therapies and to provide data to expand the potential population of patients who can respond to a biomarker target. Patient recruitment in basket trials can be informed by employing cutting-edge comprehensive diagnostic panels that use next generation sequencing for genomic profiling. Collaboration among regulatory and HTA bodies, clinical investigators, physicians, pharma companies and patient groups is critical in bringing more tissue-agnostic therapies to bedside.
注册到Innsight通讯定期专利，管道和会议更新。