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肿瘤tissue-agnostic疗法的飙升:精密医学操作!
2019年7月8日
介绍
癌症治疗已经向新一波的个性化定制基于基因组的一个单独的化妆,传统医学的“一刀切”的方式结束。组织/肿瘤/ site-agnostic个性化医学的治疗是一个重要的细分。这些疗法瞄准特定基因生物标记跨不同类型的癌症,而不必考虑其位置共享和组织学与治疗目标特定biomarker-positive肿瘤局限于一个特定器官或组织。通过消除组织肿瘤类型的限制,这个新时代的概念精密医学发生了革命性变化。
取得的进展
传统上肿瘤患者药物治疗的基础上,器官或组织肿瘤源自哪里。随着分子诊断的进步,是预期的分子靶向治疗是有效的频谱biomarker-defined肿瘤类型,而不是局限于肿瘤的起源。然而,肿瘤的分子和细胞异质性网站带来独特的环境对于病人的人口可能会从中受益。靶向治疗正在开发可针对特定的表皮生长因子受体基因改变,筛选,ROS1, HER2,装备,BRAF和生殖系BRCA1/2,但只对特定的肿瘤类型(例如在肺癌筛选抑制剂针对有eml4 - ALK融合和HER2 / neu堵塞HER2 / neu-positive乳腺癌)。配备的出现免疫疗法和肿瘤的发现neoantigens,结合高通量基因组测序技术的进步,tissue-agnostic抗癌药物发展来实现。
2012年,约翰霍普金斯大学的科学家们(美国)认为肿瘤窝藏改变错配修复基因产生大量neoantigens可以引起免疫反应,应该特别敏感的免疫抑制剂检查站,识别这些反应和刺激t细胞反应。他们的成功的研究铺平了道路tissue-agnostic癌症疗法的出现。
的生物标记目标tissue-agnostic疗法
一些选择可行的癌症基因畸变不可知论者的组织类型如图1所示。
挑战
Tumor-agnostic疗法挑战现有的诊断,管理和基本框架,市场进入途径。病人筛查可能也是一个障碍作为罕见的生物标记的通用测试可能无法通过保险由于高成本。这些药物也有一个昂贵的价格标签。测试这些疗法的一篮子试验可能是一个漫长的过程,由于招聘障碍由于小样本大小。此外,histology-independent发展模式并不能普遍适用于所有tumor-agnostic疗法——相同级别的抗肿瘤活性可能不会发生在不同恶性肿瘤。因此,tumor-agnostic治疗不能完全取代传统histology-based治疗。
未来之路
当我们拥抱biomarker-based方法,精密医学的广度和深度是获得应得的关注以及在著名癌症会议上被反复地强调近年来,美国临床肿瘤学会学会2018年年会的主题进行了探讨“交付发现:扩大精密的医学和美国癌症研究协会(AACR) 2019年年会的主题进行了探讨个性化的病人护理。篮子试验,如NCI-MATCH和NCI-COG儿科匹配,招募病人几个罕见突变的肿瘤类型的反应在不同的生物标志物,研究正在进行调查潜在的治疗和提供数据扩大潜在的病人数量可以应对生物标志物的目标。病人招募篮子试验可以了解采用先进的综合诊断面板使用新一代测序的基因组分析。之间的协作水平监管和身体,临床调查人员、医生、制药公司和患者团体在床边带来更多tissue-agnostic治疗是至关重要的。
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