最近临床癌症免疫治疗的成功,如检查点抑制剂,出现了戏剧性的大量上市,学术和工业的兴趣immuno-oncology (IO)领域。许多制药公司正在寻找下一个突破性的药物和投资大量的时间和资金投入IO发展。对患者来说,这是巨大的投资和竞争创造了更多的治疗选择,然而另一方面,生物制药行业的专业人士开始质疑该行业已经走得太远,如果过于拥挤的市场实际上是一件好事。

免疫疗法“淘金热”

最近的一次编辑在《柳叶刀》断言,是时候结束这种immuno-oncology“淘金热”,许多制药公司跳进免疫疗法可每年价值500亿美元的市场。IO空间内,有50个检查站抑制剂目前仅在全球发展,和超过800正在进行的美国癌症免疫疗法试验涉及100000多名患者。许多大公司投资发展的治疗在同一类pembrolizumab, nivolumab和其他检查点抑制剂针对PD - 1(左),寻求建立发展'我也是'版本的这些治疗方法。这种急于效仿的成功导致了一些匆忙试验计划,执行没有足够的临床调查或研究资金,并增加潜在毒性风险可能影响病人安全。这些试验消耗了宝贵的资源,没有人比批评更重要病人志愿者翻新的熟悉的地面。

如果已经有五PD - 1抑制剂(L)市场,这个行业需要另一个50临床分期特工找到更多?

一个论据支持额外的PD - 1抑制剂(L)发展在本质上是金融:任何公司开发一个immunotherapy-based管道将处于竞争劣势,如果他们缺乏自己的PD - 1抑制剂(L)。检查点抑制剂成为骨干治疗越来越多的迹象和发展伙伴关系,获得他们能减缓至关重要的临床研究。作为治疗方案得到批准,每个组件的所有权的方案将允许更大的定价自由和选项。

另一方面,资源、资金和病人志愿者,可以相反向回答汇集许多必须解决的突出问题,以更好地照顾癌症患者。尽管检查点抑制剂的成功,但现实是,在某些迹象,75%以上的病人还捞不到任何好处。昂贵的新疗法的发展基础是准确的生物标记物,可以精确预测哪些病人会对治疗。一个荟萃分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者的PD-L1 -显示有些病人还看到一个好处nivolumab (PD-1抑制剂)治疗,反之亦然。这只是一个例子,指出尚未发现什么特定的癌症类型的基本方式应对免疫疗法。鉴于我们的免疫系统的复杂性和癌症的特点和邪恶的能力改变和抑制患者的免疫反应在各种各样的方面,会有不断的发现问题,需要进行更详细的回答。只能回答这些问题通过临床研究、临床前研究可能不准确的预测结果。

银衬里

尽管存在过多的“后续”免疫疗法和匆忙的临床试验计划,有一线希望所有这些关注。关注领域导致科学促进生物制药企业发展确定新的治疗目标,实验测序联合疗法,并创造新的变异的疗法,所有这些驱动器免疫疗法。分层免疫反应的复杂性在高风险的临床研究中,不可避免的会有许多失败(比如最近echo - 301 /主题- 252 3期临床试验),因此需要更多的精心策划和立足科学的企图。

的癌症免疫周期是一个概念模型,将继续受益于增加“淘金热的注意。“这是一个概念框架由科学家丹陈和Ira人士梅尔曼,说明免疫系统识别并杀死癌症。这包括t细胞如何准备攻击癌症,他们如何通过身体来达到肿瘤,一旦他们进入肿瘤微环境。在这个过程中,有各种各样的瓶颈,免疫系统消灭癌症的能力是阻碍和关闭。真正复杂的多因子的过程仍在阐明和新的目标和策略提高抗癌免疫反应被定期确认。

有一个元素“淘金热”的观察试验的数量正在研究相同的病人数量相同的治疗方案。然而,并不是所有试验同样取代资源:例如,小,占据了绝大多数的研究者发起的单一网站试验正在进行的试验,或60%。此外,估计病人需求的估计,基于最大数量的病人被允许参加审判。大多数活跃的IO试验剂量递增和扩张试验通常是适应自然。鉴于难以确定哪些患者人群将会最适合治疗在临床前研究中,赞助商通常测试临床实验的方案在多个患者群体,通常包括六个或更多迹象显示在一个临床试验。入学这些武器扩张通常是封闭的,允许快速走或不方便的决策取决于安全性和最小功效。如果阈值在第一组15或20的病人,然后更大的小组的患者可以获得更多的数据和验证初步结果,或者添加一个协议修正案registrational手臂可能跟进。然而,大多数的迹象探索第一扩张军备不会超越15或20病人登记,因此审判招收患者比预计少ClinicalTrials.gov或其它公共来源。

“淘金热”的另一个积极影响是,许多创新和science-guided公司,包括我们的客户、正在探索各种独特的策略和变化缓解肿瘤微环境中的免疫抑制的力量,刺激对癌症患者的免疫反应。这些创新者建立了检查点抑制剂和跨越目前批准的成功策略之外的主要信号通路检查站PD - 1(左)和CTLA-4。通过这种方法,许多创新的转折在免疫治疗,可能在未来出现偿还,与未来的治疗潜力巨大。

第二代和第三代疗法目前正在开发,以帮助改善响应率和安全的治疗超过75%的病人不应对当前癌症免疫治疗,或者帮助克服继发性耐药机制。

这包括小说immuno-oncology调节器的发展,抗体和小分子,专注于目标,如TIM-3, VISTA, LAG-3,我和吉珥采取截然不同的方法:虽然这些药物抑制分子,防止免疫系统杀死癌细胞,有活跃的分子研究刺激t细胞杀死癌细胞。这些刺激抗体的几个目标CD40、GITR OX40、CD137,这个理事会,mono -正处于发展之中,联合疗法。

越来越多的创新成功嵌合抗原receptor-T细胞(CAR-T)疗法也在临床前和临床的发展。CAR-T新的作物和t细胞受体(TCR)疗法是面向发展与更大的治疗安全性和有效性通过瞄准新抗原,建立双特异性CAR-Ts,杀死开关,局部细胞因子的表达或PD - 1抑制剂(L),与靶向治疗组合,定义t细胞成分(即。CD4 +, CD8 +作文),和许多其他策略。此外,当一个人占的追求这些替代策略在同种异体和自体治疗类别和其他t细胞过继细胞疗法集中策略,生物制药公司和研究项目的数量进入诊所大幅增长。

强大的科学数据击败所有

虽然许多这些“淘金热”试验利用先前的成功试验,创建后续治疗,轻蔑地可以贴上傻瓜的金子,其他公司已设计了一个方法,涉足新的领域,找到新颖的创新的地方。

不管数量的试验正在进行,经验表明如果你的协议是有科学依据的,你有健壮的临床前数据显示你的审判有很强的科学原理,你将会增加你成功的几率在这个拥挤的领域找到一个出色的地方为你的潜在的金块。