美国食品和药物管理局(FDA)强调努力促进创新的试验设计,将加速通常耗时和昂贵的过程开发和测试药物对癌症患者。新的试验设计,通常被称为无缝的临床试验中,传统的合并,顺序阶段I, II和III路径减少协议扩展或改变基于临时数据检查。这个想法是为了更快的肿瘤治疗通过监管过程转移到市场。一个大型连续试验可以刮掉年发展计划和数百万美元的成本,同时也减少了需要招收大量的病人。此外,FDA局长斯科特Gottlieb强调这些新的试验设计也是“21世纪的目标高度一致的治疗法案和FDA再授权法案。”

在一个无缝的审判,肿瘤学赞助商可以从first-in-human进展(富士康)单组试验并添加扩张军团如果他们发现强烈的反应在开发的早期阶段,甚至直接登记效力信号是否足够强大。一个著名的例子是默克的富士康的审判Keytruda®(pembrolizumab),免疫抑制剂检查站针对程序性细胞死亡receptor-1 (PD-1)。这项研究开始于2011年作为一个富士康研究第一阶段试验侧重于安全性和耐受性,和调查人员最终能够多加20组研究(将登记患者的总数超过1200)当早期结果显示积极的转移性黑色素瘤患者的反应或非小细胞肺癌。打开试验进一步评估的有效性,替代剂量,和潜在的预测生物标志物。2014年,美国食品药品管理局批准Keytruda作为第一个anti-PD-1疗法,根据结果随访时间的173例黑色素瘤。到2014年第四季度,收集的数据从这个无缝的审判在非小细胞肺癌和扩张同伴被用来获得突破性治疗名称和支持加速批准Keytruda 2015年在非小细胞肺癌。

无缝的临床试验与肿瘤学赞助商变得越来越流行。2016年,美国食品药品管理局收到了40多个活跃的商业试验性新药(印第安纳州)申请大富士康肿瘤试验使用这种设计策略* *。这也许不足为奇的统计数据说明如何无缝设计可能增加批准的可能性——16%的无缝调查药剂试验获得加速批准,数量明显高于5%的肿瘤治疗方法,最终得到FDA的批准。尽管任何结论从这些数据应该受到潜在的选择性偏差疗法使用适应性开发或无缝试验,突破指定状态和显示这些疗法经常收到比可用的治疗效果更佳。

在一个白皮书深入替代试验路线更快的批准,我们分解关键方面肿瘤学赞助商追求一个无缝的试验设计时必须考虑。这里是一些这些方面的简要概述:

1. 协议:扩展协议无缝试验中必须显示的标准和科学依据使用这种方法,包括统计理由军团的数量和大小如何解决每个小组的目标和总体试验。FDA建议保持某些传统的试验设计特性,将提供更大的注意1)统计原理和分析计划额外的军团,2)设立的监督委员会,3)各方之间的沟通。
2. 端点和成像:单组研究应该使用一个客观的反应来确定主要的结果,而不是临床终点如无进展或总体生存率(PFS、OS),可能需要许多年才能实现。这一目标响应(或代理端点),通常肿瘤收缩,是第一个功效的信号。赞助商探索immuno-oncology治疗应该注意regulatory-accepted响应评价标准的局限性在实体肿瘤(RECIST 1.1)并考虑当前周围风景iRECIST等新的评价标准。
3. 同伴诊断:很多靶向肿瘤临床实验的代理批准与同伴诊断(CDx)。协议规划与监管机构的讨论应该解决诊断用于符合认可标准的性质和发生在程序开发早期,经常与CDx试验与治疗代理并行运行。
4. 安全:FDA提出赞助商利用“突破治疗名称”可以确定一个试验性药物展品早期疗效的证据,权证无缝的发展项目。赞助商然后推荐使用一个独立的数据和安全监测委员会评估安全性和有效性的数据组计划的间隔,建议添加,暂停或关闭组。
5. 预算和资源:扩大到更多的人群,需要增加人员,资源和时间。额外试验中治疗后(如支持性护理)也可以提高了成本。赞助商可以计划从一开始或开始一个小概念验证试验和修改它根据结果或转变方向。对于那些计划管理自己的扩张,与正确的阴极射线示波器可以合作做出贡献。
6. 纳税人:批准纳税人已成为营销肿瘤药物的重要障碍。全球获得优势的结果可能需要的数据。比较器组可以提供疗效和安全性数据,但是赞助商也应该收集生活质量数据来帮助创建一个健壮的配置文件调查药剂。

有关注意事项的更多信息有关无缝的试验设计,请阅读我们的白皮书,“拥抱创新设计在早期肿瘤的研究:一条不同的路线去更快的批准。”